En Isso existía una ermita dedicada al apóstol Santiago ya en el siglo XVI, según la relación enviada a Felipe II, y durante el siglo XVIII se hicieron las reformas más importantes de la actual iglesia. A las respuestas al Catastro de la Ensenada (1755) “dijeron…en la huerta del Heredamiento de Yso sujeto a este termino hay una porción de tierras acotada, otros Diezmos se dividen también por tercias partes, con la orden referido entre Su Majestad (2/3) y Fábrica de la Parroquial de este Heredamiento (1/3), una la Dignidad y Cabildo (del Obispado de Cartagena) otra, y la restante por mitad entre el cura y otro beneficiado de la misma Parroquial de Yso…Y el Boto de Santiago le paga cada labrador, siempre que tenga un par de labor…”